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宁波新芝生物抗体基因转导治疗脓毒症小鼠的效果研究

[导读]第一部分宁波新芝生物治aav介导的hmgb1抗体基因转导治疗脓毒症小鼠的效果研究【研究目的】探讨腺相关病毒(adeno-associated virus,aav)介导的高迁移率族蛋白1(high mobility group box-1protein,hmgb1)抗体基因表达对脓毒症小鼠的治疗效果。

【研究方法】体重在18-22g范围内的60只c57雌鼠随机分为2批,每批3组,每组10只,分别为肌肉注射aav-hmgb1抗体组(a h组)、肌肉注射aav-control-ig g组(ci组)、肌肉注射生理盐水组(ns组),a h组在左侧股直肌肌肉注射60μl aav-anti-hmgb1病毒,ci组在左侧股直肌肌肉注射60μl aav-control-ig g病毒,ns组在左侧股直肌肌肉注射60μl生理盐水,4周后对所有小鼠进行盲肠结扎穿孔(cecal ligation and perforation,clp)手术构建脓毒症模型,宁波新芝生物术后通过内眦静脉取血获得小鼠血清,检测炎症因子il-6、il-1β、tnf-α浓度,观察小鼠14d生存率,取心、肝、肺、肾、小肠器官制作切片,观察有无器官病理性改变。宁波新芝生物使用aav-hmgb1抗体转导产生hmgb1抗体对小鼠有抗脓毒症保护效应(90%的脓毒症小鼠存活到造模后第14天,而注射生理盐水组和对照抗体序列的病毒载体组在造模后第14天存活小鼠仅分别占60%和50%)。宁波新芝生物​肌肉注射aav-hmgb1抗体组相比于对照组ns组和ci组,小鼠组织炎症细胞浸润减轻,血清炎症因子(il-6、il-1β、tnf-α)的浓度也明显降低(p<0.05)。该基因转导疗法对肺组织有明显的保护效应,对其他脏器的保护作用不明显。【结论】aav介导的hmgb1抗体基因转导可通过高表达hmgb1抗体中和血清中的hmgb1,从而降低脓毒症小鼠的炎症因子水平,改善重要器官病理变化,并可能降低脓毒症小鼠死亡率,有望成为治疗脓毒症的新策略。

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